В третьем сезоне этой медицинской драмы несколько персонажей сталкиваются с кризисом, касающимся членов их семей, в том числе Мередит (Эллен Помпео), чьей матери (Кейт Бертон) становится все хуже по мере прогрессирования болезни Альцгеймера; и Джордж (Т.Р. Найт), чей отец госпитализирован из-за рака и проблемы с аортальным клапаном.
Джордж также сталкивается с романтическими осложнениями, так как он становится ближе и к Кэлли (Сара Рамирез), и к его дорогой подруге Иззи (Кэтрин Хайгл).
Тем временем, Кристина (Сандра О) помогает Берку (Исайя Вашингтон) скрыть дрожь в руках, а также с трудом ладит с его родителями.
В конце концов, Берк становится одним из нескольких кандидатов на должность нового шефа хирургии, конкурируя с Дереком (Патрик Демпси), Марком (Эрик Дэйн) и Эддисон (Кейт Уолш).
Эддисон в конце концов обдумывает переезд в Калифорнию.